Lancet Oncol：肾透明细胞癌与肥胖悖论就其的转录组特征分析

微重增加与胃注记面细胞会癌 (ccRCC)的效用增大有关，但微重增加又矛盾地与该的高血压改善有关，其潜在机制亦然不一致。现原作者对微重增加高血压和长时间增重高血压在原发和结节周油脂组织里的静脉转换成和免疫系统核糖微组差异性顺利完成研究成果研究。

本文介绍了遗传注记达引起的微环境的差异性有助于解释微重增加高血压的存活优势（微重增加不确定性）。

在COMPARZ信息流的453名高血压里，有375名（83％）高血压很强能用的微阵列信息，内外科手术前BMI量度以及无十分困难和总微存活信息顺利完成研究（注记1）。除119名（26％）顶多高血压内外，来自COMPARZ试验的再次信息流有数256名（68％）高血压（n=256）。

注记1.COMPARZ病理试验信息流的人口数人口数学和病理相似性

TCGA-KIRC信息流里的332同上高血压里，评量了经胃切除术内外科手术的152同上（46％）晚期（即AJCC III和IV期）ccRCC高血压的病理和人口数人口数学信息（注记2）。在排除59名（39％）顶多高血压后，之前赢得的信息流有数93名高血压（n=93）。

注记2.晚期注记面细胞会胃细胞会癌TCGA-KIRC信息流的人口数学和病理相似性

从62同上MSK周边油脂组织信息流里顺利完成胃脏切除术的非转移性注记面细胞会RCC高血压里赢得了原发性和周边油脂探针。在这个信息流里，从59名高血压的PNN（胃周附近）周边油脂，25名高血压的PNA（远离胃周）周边油脂以及55名高血压的组织里取样。在排除顶多高血压以后，再次信息流有数41名（69％）PNN样本高血压， PNA样本为17（68％），样本为37（67％）。从原本的203名行动者的MSK免疫系统内外科手术研究成果人群里排除74名（36％）顶多高血压后，总存活研究的再次信息流有数129名（64％）行动者（注记3）（n=129）。

注记3. 运用于MSK免疫系统内外科手术的病理试验信息流的人口数人口数学和病理相似性

根据KM存活研究，在一组里都发掘出微重增加高血压的总存活期加长。在TCGA-KIRC信息流里，经分期可视后，微重增加高血压的总微存活期少时长时间增重新分配；在COMPARZ信息流里，经IMDC效用评分可视后，胖高血压的总微存活期也少时长时间增重新分配。在MSK免疫系统疗法信息流里，经IMDC效用评分可视后，BMI与死亡率的无显着差异性（如左图1）。

左图1.TCGA-KIRC信息流 (A)、COMPARZ 信息流(B)和MSK免疫系统内外科手术信息流(C)的总存活期

对CPMPARZ信息流KM研究后，KM直线说明了，COMPARZ信息流里微重增加高血压比长时间增重高血压很强好处的PFS。

左图S1.COMPARZ信息流里微重增加高血压比长时间增重高血压很强好处的PFS

KM直线说明了了在用作前沿赖氨酸转移酶胺（pazopanib或Sunitinib）的两个内外科手术组里，微重增加高血压的OS仍然较长时间增重高血压好。

左图S2.COMPARZ信息流用作前沿用药内外科手术组的总存活期研究

再多上述研究，原作者在三个信息流里证实微重增加不确定性假定以后，接下来在COMPARZ信息流里对微重增加和长时间增重高血压评量了核糖微组学差异性。后于做了Hallmark遗传集的GSEA研究，更为微重增加高血压与长时间增重高血压彼此间的差异性：微重增加高血压里说明了氧气、TGF-β、上皮-间充质转变和静脉转换成信号闭环显着上调，查看喉咙硬化途径的激活（左图A）。左图B是对左图A比对的几个遗传注记达闭环的Enrichment plots。

左图S4.COMPARZ信息流里微重增加高血压与长时间增重高血压的ccRCC核糖微组遗传相似性假定显着差异性

在GESA衍生的相似性遗传集静脉转换成评分更为里，微重增加高血压高于长时间增重高血压（如左图2）。

左图2.COMPARZ信息流(A)与TCGA-KIRC信息流 (B)里微重增加原发高血压与长时间增重高血压的静脉转换成的z score

对长时间增重(7同上)与微重增加(16同上)高血压的原发的主要免疫系统细胞会数量均运用于流式细胞会术顺利完成评量。左图A说明了了微重增加高血压与长时间高血压彼此间的免疫系统细胞会群的总微差异性。左图B一致说明了了微重增加和长时间增重高血压T细胞会群的伴生水平。发掘出长时间增重与微重增加高血压的免疫系统细胞会群无远比差异性，免疫系统细胞会伴生的层面与BMI牵涉到。

左图S9.用流式细胞会术研究长时间增重与微重增加高血压的免疫系统细胞会群无远比差异性

在MSK的非转移性ccRCC高血压的前瞻性信息流里，原作者合并了20个最显着的丰富的IPA标准规范闭环，这些闭环来自于微重增加和长时间增重高血压的PNN和PNA样本的更为（左图A）。微重增加和长时间增重高血压的PNN和PNA样本彼此间的免疫系统伴生(ssGSEA评分)更为（左图B）。

左图S5.与长时间增重的高血压远比，微重增加高血压的胃周油脂说明了出炎病和氧气增大

综上，在COMPARZ试验信息流里，经过IMDC效用评分调整后，发掘出相对于长时间增重高血压，赖氨酸转移酶胺内外科手术提高了微重增加高血压的存活率，特别是接受sunitinib内外科手术的高血压。IMDC效用评分框架构成的溶质间接反映宿主因素所对癌病系统性炎病作用（同上如肾病，里性粒细胞会激增，和红血球激增病），这些因素所也许也是免疫系统内外科手术结果和BMI彼此间关联机制的原因。发掘出微重增加高血压的静脉转换成点数高于长时间增重高血压，与之前其他的研究成果结果注记明的，参与静脉转换成，β-氧化途径等等遗传的富集的现象一致。因此，静脉转换成的差异性可以部分解释微重增加高血压接受赖氨酸转移酶胺内外科手术后的很差高血压。

此研究成果为微重增加不确定性提供了生物学支持。在患有ccRCC的高血压观察到微重增加高血压相对于长时间增重的高血压微环境的差异性：特别是微重增加高血压的的静脉转换成增大，但总微炎病无远比差异性。值得注意的是微重增加高血压的周边油脂说明了增大的炎病和氧气精神状态。注记面细胞会癌与结节周油脂组织微环境的多样电磁力也许很强病理意义，值得进一步研究成果。

值得注意原文：

Sanchez A, Furberg H, Kuo F, Vuong L, Ged Y, Patil S, Ostrovnaya I, Petruzella S, Reising A, Patel P, Mano R, Coleman J, Russo P, Liu CH, Dannenberg AJ, Chan TA, Motzer R, Voss MH, Hakimi AA. Transcriptomic signatures related to the obesity paradox in patients with clear cell renal cell carcinoma: a cohort study.Lancet Oncol. 2020 Feb;21(2):283-293