J Exp Med:揭示节细胞神经瘤的驱动因素并为术前缩小体积提供了新的基本概念

2021-11-02 12:20:27 来源:
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上皮细胞交感脑部系统之外脑部母细胞膜糙(neuroblastoma)、节细胞膜脑部糙(ganglioneuroma)和节细胞膜性脑部母细胞膜糙(ganglioneuroblastoma),是最最常见的老年人颅外实体。节细胞膜脑部糙起源于脑部接合处成脑部元膜,其虽为分化成几乎的良性,但因其重量大,最常侵入相邻组织器官,对在在软组织、血管、脑部和骨激发反抗现像。

迄今节细胞膜脑部糙的治疗法方法之外外科外科手术,但几乎性外科手术困难,最常会激发很多并发症之外小肠功能障碍,外科手术伤口愈合困难等,且在世界上还未有有效的放化疗方法可在术前加大重量。此外,来得于脑部母细胞膜糙,节细胞膜脑部糙的动力环境因素也应能明确。

近日,Journal of Experimental Medicine 应用软件刊发了美国哈佛医科Dana-Farber研究所A. Thomas Look系主任团队(陶挺耶鲁大学和施回耶鲁大学为书评的共同第一创作者)的成就:Ganglioneuromas are driven by activated AKT and can be therapeutically targeted with mTOR inhibitors。研究揭示了节细胞膜脑部糙的动力环境因素,并为术前加大重量透过了新的思路。

创作者首先通过免疫组织化学漂白分析了人类节细胞膜脑部糙和脑部母细胞膜糙混合物的转录AKT水平,挖掘出90.91%的节细胞膜脑部糙混合物均表述中都高水平的转录AKT,而只有6.67%的脑部母细胞膜糙混合物能探测到转录AKT的表述。

同时,对AKT下游现像蛋白的探测也非同示节细胞膜脑部糙混合物转录mTOR和S6的阳性率也除此以外极低脑部母细胞膜糙。创作者随后并用多巴胺β羟化酶(dopamine-β-hydroxylase)基因启动子动力持续再生的AKT(myr-AKT)表述,成功构筑了首个特罗斯季亚涅齐节细胞膜脑部糙框架。

进一步研究挖掘出特罗斯季亚涅齐节细胞膜脑部糙与人类节细胞膜脑部糙无论是在病理还是在转录组上都整体十分相似。并用这个特罗斯季亚涅齐框架进行酶抑制剂配对,创作者进一步明确了mTOR酶抑制剂(之外sirolimus和everolimus)能有效加大特罗斯季亚涅齐节细胞膜脑部糙重量,为人类节细胞膜脑部糙术前加大重量透过了全新的思路。

总的来说,该研究挖掘出AKT-mTOR-S6讯号路径是节细胞膜脑部糙的动力环境因素,成立了首个特罗斯季亚涅齐节细胞膜脑部糙框架并挖掘出mTOR酶抑制剂可以除此以外加大特罗斯季亚涅齐节细胞膜脑部糙的鳞状。由于mTOR酶抑制剂sirolimus和everolimus之前得到批准用于特别眼科哮喘的治疗法,创作者建议对这些酶抑制剂开展特别的医学研究,以评估其对人类节细胞膜脑部糙的,造福特别脑瘤。

原始注解:

Ting Tao 1, Hui Shi 1, Meng Wang 2,et al.Ganglioneuromas are driven by activated AKT and can be therapeutically targeted with mTOR inhibitors.J Exp Med. 2020 Oct 5;217(10):e20191871. doi: 10.1084/jem.20191871.

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