【盘点】2020年10月15日Blood科学研究精选

【1】Yap1-Scribble对造血体细胞的严重影响

https：//doi.org/10.1182/blood.2019004113

YAP1及其衍有机体Taz在很大程度上可控制上皮组织的植被。Althoff等已经确认造血体细胞(HSC)对诱导的适应力反应取决于YAP1和Taz。

YAP1和Taz缺陷可避免HSC静止丧失、等距的自我新版本能够，使HSC非常容易受到系列清髓性5-氟尿嘧啶疗程的严重影响。这一效应相关联YAP1通过其PDZRNA介导的与钢架Scribble的相互作用而主导的胞浆发散。Scrible和YAP1协同控制胞质Cd2的活性和体内HSC的生与死提议。Scribble缺陷可破坏YAP1与Cd2的共发散，逼近Cd2的活性，从而避免具有竞争重建优势的自我新版本之中的HSC激增。上述数据库表明，Scribble/YAP1共发散对CdC42依赖的HSC不等距分裂和生与死活性是必不可少的。Scribble、YAP1和Taz联合缺陷可避免Rac特异性鸟嘌呤核苷酸互换因子的转录调高、Rac启动时和HSC适应力恢复原。Scrible将Cd2与Hippo接收机级联的胞浆功能连系在一起，提议了HSC的生与死。

【2】MDS/MPN相同流感病毒的遗传异质性

https：//doi.org/10.1182/blood.2019004229

超过90％的自体增生间歇性/自体增生性（MDS/MPN）个案的髓样涉及性状具有体细胞突变，但目前的诊断基准仍不包括分子数据库。

Palomo等人换用全性状组脱氧核糖核酸技术以表征367位MDS/MPN成年病人的突变持续性，其之中119例慢性髓系巨噬细胞乳癌（CMML）、71例非典型慢性炎症乳癌（aCML）、71例伴有环型铁幼炎症和血小板激增的MDS/MPN（MDS/MPN-RS-T）和106例未分型的MDS/MPN（MDS/MPN-U）。在该队列≥3％的个体之中，总共30个性状携带重复突变。在MDS/MPN流感病毒二者之间，风湿热突变性状的常见于和克林结构有所相同。统计分析表明，风湿热突变性状二者之间存有很大涉及性，一如性状型与表型二者之间的涉及性。数据分析部门还发现，特定性状组合与相同流感病毒的MDS/MPN涉及，并且与大多数其他MDS/MPN流感病毒相斥（如CMML之中的TET2-SRSF2、aCML之中的ASXL1-SETBP1或MDS/MPN-RS-T之中的SF3B1-JAK2）。MDS/MPN-U病人的异质性最大，展示出出相同的分子曲谱，近似于在其他MDS/MPN流感病毒之中观察到的一个，该分子曲谱且与病人预后涉及。特定性状突变还可严重影响相同的MDS/MPN的预后，这可能还总括临床决策。

【3】VEGF-C可确保自体血管壁周边微环境的完整性

https：//doi.org/10.1182/blood.2020005699

造血体细胞（HSC）驻留在自体（BM）体细胞祭台之中，这里HSC调节接收机的重要来源。皮肤癌和化疗可能会破坏了HSC的微环境，包括其窦状血管壁和血管壁周细胞，避免造血功能恢复原迟钝。因此，鉴定可以在伤害之中确保HSC微环境的因子可以为优化造血细胞转化提供重要的疗程机遇。已对数据分析部门揭示了血管壁结缔组织植被因子C（VEGF-C）在维系BM血管壁周边微环境的完整性和优化BM微环境在放射诱导性伤害后恢复原之中的关键功能。

整体敲除或条件性敲除肝细胞或瘦素蛋白阳性（LepR+）细胞的Vegfc均可避免BM血管壁周边微环境的破坏。而且，耗竭微环境之中的Vegfc可通过减少肝细胞增殖和LepR+细胞转化来延迟复制后的造血恢复原。通过腺病毒载体外源性为由VEGF-C可通过加速肝细胞和LepR+细胞的转化和降低造血转化因子的表达来促使皮肤癌后的造血恢复原。

【4】肝脏植被发挥作用因子15水准与静脉血栓高血压风险的关系

https：//doi.org/10.1182/blood.2019004572

植被发挥作用因子15(GDF-15)是炎症和氧化诱导的数据分析课题，已成为动脉心血管壁疾病的有机体数据分析课题。然而，GDF-15和静脉血栓高血压(VTE)二者之间的关系仍不确定。已对数据分析部门调查了肝脏GDF-15水准与未来起因静脉血栓高血压的风险二者之间的关系，并换用孟德尔系统性(MR)方法探索了其因果关系的几率。

这是一项基于人群的嵌套个案对照数据分析，招募了416名静脉血栓高血压病人和848名对照志愿者。结果发现，VTE的OR差值在GDF-15四分位数之中降低。在成年和女性调整的模型之中，GDF15差值座落在最高四分位数(≥358pg/mL)的受试者与GDF15差值座落在最低四分位数(