Nature Communications:在此之后研究可以帮助预测哪些人更容易患癌症

2022-01-24 03:57:45 来源:
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每个人都暴露出在持续性的致癌生物体(促进帕金森氏症过渡到的生物体或紫外线)环境中所。其中所最常见的一种是苯并芘,这是一种普遍的化学化学物质,存在于地窖(如烧木头的炉子)造成了的煤烟、废气以及烤肉和鱼中所。苯并芘的一种活性组分,BPDE,不会反之亦然破坏DNA序列,过渡到氰,进而促进致癌特异性。

虽然已经有仿真显示了BPDE是如何引起这些特异性的,但其中所一些唯一可仍不清楚。目前人们看来,在DNA人工合成更进一步中所BPDE氰不会引起特异性,因为它们酪氨酸了一种被称为译文人工合成的更进一步,即线粒体解码DNA。然而,也有证据暗示另一种被称为同源重组(HR)的更进一步进行其中所,它通过解码特异性组的其他未受损以外来工作。HR蛋白重建复杂的DNA损伤,如DNA链断裂和链间交联,并保障和完全恢复停止或中所断的解码楔。

这项简介数据分析在使用分子生物学方法(如显微镜)之前,来作BPDE解决问题生命体线粒体系,以概述同源重组唯一可。结果提供了在此之后论述,暗示HR通过一种不寻常的机制在BPDE氰和更进一步可以被酪氨酸,即使没有停滞不前或螺旋的解码楔:它在DNA的单链缺口处被酪氨酸,而这些缺口是由PrimPol特异性重新启动活性所造成了的。

这项发现还解决了长期存在的问题,它暗示在浩大的DNA氰中所,大姐染色单体(线粒体核DNA解码过渡到的相同拷贝)之间的转换,有别于上与解码楔消亡和DSB重建有关的HR产物与重建解码后的悬殊有关。此外,这些解码后的间隙是由PrimPol造成了的,它推断出了PrimPol在DNA损伤低剂量中所的作用。

浩大的DNA氰在没有解码楔停止或消亡的前提诱导RAD51病灶的过渡到。

来自伯明翰学院帕金森氏症和特异性组科学研究数据分析所的通讯作者Eva Petermann博士说:“我们的数据分析推断出了线粒体中所苯并芘暴露出的因素,这对于解读帕金森氏症的环境状况和帕金森氏症的一般拓展非常重要。解读这一机制有助更好地预测和测定污染的因素,也有助更好地说明了帕金森氏症特异性组学。例如,HR特异性BRCA2和RAD52的特异性变异被看来是癌症的易感性,这也就是说了解HR如何帮助线粒体解决问题苯并芘可以帮助我们预测哪些人可能更容易患癌症”

“今后,数据分析这类特异性变异对ssDNA缺口处HR的因素将非常重要。一种PRIMPOL变体也被看来在帕金森氏症中所起着潜在的作用。这也有助预测哪些人对致癌物的暴露出更敏感。”

注解:Ann Liza Piberger, Akhil Bowry, Richard D. W. Kelly, Alexandra K. Walker, Daniel González-Acosta, Laura J. Bailey, Aidan J. Doherty, Juan Méndez, Joanna R. Morris, Helen E. Bryant, Eva Petermann. PrimPol-dependent single-stranded gap formation mediates homologous recombination at bulky DNA adducts. Nature Communications, 2020; 11 (1) DOI: 10.1038/s41467-020-19570-7

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