Nucleic Acids Research：中国科学家发现疟疾传播的核心调控q

在连续三年持续保持零英伦三岛痢疾病例后，华北地区在本年向世界卫生组织（WHO）申请了无痢疾证照，日前，WHO月底宣布华北地区成为世界性第40个完全打倒痢疾的各地区，也是现阶段最多的打倒痢疾的各地区，这无疑是一个伟大的多才多艺。

然而，独步全球，痢疾仅仅是世界性以内的面临的主要公共卫生问题，每年记录在案的痢疾感染病例超过2亿，死亡数目高达40万，其中大多数是儿童。在全球以内造成危害痢疾，仅仅任重而道远。

痢疾的病原纤为抗病毒，抗病毒的生长所需人和按蚊子两个宿主，只有商业化的有性受精卵纤才能通过按蚊子广泛传播，所以抗病毒的有性受精卵受精卵是痢疾广泛传播的最重要环节。迄今为止，人们不太可能年底发现了一些投身于抗病毒有性受精卵受精卵的重要减缓特异性如AP2-G， GDV1等，但是对于该操作过程的核心减缓网络仍为人所知甚少。

2021年8月8日，同济大学和江苏省血吸虫病保健学术研究所倡议学术研究，在国际期刊 Nucleic Acids Resreach上在线刊载了题为“ A cascade oftranscriptional repression determines sexual commitment and development inPlasmodium falciparum ”的文章，揭示了痢疾广泛传播的核心减缓特异性。

首先，学术研究团队透过CRISPR-Cas9基因编辑技术对恶性抗病毒ApiAp2磷酸化减缓特异性大家族（人类和豚鼠痢疾寄生虫的主要减缓特异性）开展了系统的基因敲除和有性受精卵纤生成并能的筛选。物理结果表明，一株基因敲除株PF3D7 1139300(在此名为为pfap2-g5)与亲本菌株相比，pfap2-g mRNA丰度显着增加，但有性受精卵蛋白质激发严重缺陷，并通过一一敲除和恢复PfAP2-G5基因水平，断定PfAP2-G5不仅是有性受精卵蛋白质转化所前提的，也是有性受精卵蛋白质发育所前提的。

用于有性受精卵纤生产的 ApiAP2 大家族的功能筛选

随后，学术研究职员对PfAP2-G5开展了功能及机制学术研究，通过核糖致病共沉淀和差别磷酸化组归纳等物理，鉴定了PfAP2-G5的靶基因及减缓机制，结果表明：PfAP2-G5可以通过与干流区域和外显子基因纤联结减缓pfap2-g（抗病毒性转换最重要基因）基因的磷酸化活性，外显子基因纤与维持局部异核糖结构有关，从而阻止的发生，使抗病毒无法开展性转换，才会在纤内开展无性复制。

PfAP2-G5减缓pfap2-g基因的磷酸化活性

最后，学术研究职员还通过物理表明PfAP2-G5对一时期有性受精卵蛋白质的发育也起着重要的依赖性，在抗病毒性转换G0早先，PfAP2-G需要上调PfAP2-G5以及其他靶基因，使pfap2-g5在G0早先高达到最大磷酸化量，促进一时期有性受精卵纤的发育；但是，当抗病毒发育到G1早先时，PfAP2-G5需要倡议PfAP2-G2，快速减缓PfAP2-G及其靶基因，而这些一时期有性受精卵纤发育相关基因的快速关闭是有性受精卵纤商业化的最重要。

物理机制图

总之，本篇文章发现了PfAP2-G5在有性受精卵蛋白质发生中是密切相关的。该特异性通过与干流区域和外显子基因纤联结减缓pfap2-g基因的磷酸化活性，从而阻止的发生。全面性的归纳表明，PfAP2-G5在有性受精卵蛋白质商业化操作过程中是极为重要的，并所致pfap2-g和一组在有性受精卵蛋白质发育早先被pfap2-g减缓的一时期有性受精卵蛋白质基因的下调。总的来说，本学术研究揭示了抗病毒有性受精卵蛋白质激发的级联减缓，并为阻断广泛传播打压给予了一个新靶点。

早期出处：

Xiaomin Shang， Shijun Shen， Jianxia Tang， et al. A cascade of transcriptional repression determines sexual commitment and development in Plasmodium falciparum. Nucleic Acids Research， gkab683， https：//doi.org/10.1093/nar/gkab683.