Nature：“坏胆”原来是这样进入血管壁内壁的...

近日，英国德克萨斯大学西南医学中会心（UTSW）的学术研究部门确认了体液反应器的“坏胆”如何踏入血管内侧内侧，并消除斑纹使静脉弯曲，从而造成了心脏病发心脏病发和脑癌。这项学术研究4月24日已发表在《Nature》上。学术研究通讯作者、肺与心静脉免疫学中会心的负责人、儿科学教授Philip Shaul耶鲁大学感叹，低密度脂蛋白（LDL）胆踏入血管内侧内侧会造成了血管内侧粥样穿孔或血管内侧穿孔的的发展，而血管内侧粥样穿孔会更进一步造成了心脏病发心脏病发和脑癌。因此，传染病LDL胆踏入血管内侧的治疗方法借以增大这些致命传染病的心静脉传染病。据《中会国心静脉病报告2017简述》指出，中会国心静脉病死亡占当地政府传染病死亡构成40%以上，屈指可数，少于及其他传染病，并且心静脉病患病率及死亡率仍处于下降阶段。这项新学术研究首次揭示了一种名叫SR-B1（清道夫酶）的蛋白质如何使LDL颗粒开到并跨过静脉免疫细胞。该学术研究还发现，另一种名叫胞质分裂作用系数4（DOCK4）的蛋白质会与SR-B1结合，DOCK4在这一过程是关键。在血管内侧粥样穿孔早期，踏入血管内侧内侧的LDL会被上皮细胞吞噬。蕴含LDL的上皮细胞已是充气细胞，促进增生和血管内侧粥样穿孔斑纹的更进一步的发展。这些斑纹使血管内侧弯曲且变得不稳定。破裂的斑纹可以诱导血凝，解救血液流向大脑或心脏，从而造成了脑癌或心脏病发心脏病发。在对胆升高小鼠顺利完成的学术研究中会，学术研究部门确认，撤下其静脉免疫细胞中会的SR-B1可以显着增大踏入血管内侧内侧的LDL，从而增大充气细胞的产生，以及更小的血管内侧粥样穿孔斑纹。Shaul耶鲁大学感叹：“在这项学术研究开始时，我们并不知道LDL如何踏入血管内侧内侧并引起慢性病。我们的学术研究结果解释了这一谜题，并推翻了很多科学家在此之前的假设，即LDL才会通过作为血管内侧内侧受保护屏障的单层上皮细胞的受损位置踏入静脉。”在这项学术研究中会，学术研究部门将小鼠腰椎较易产生斑纹区外域中会SR-B1和DOCK4的总质量，与不太可能已是血管内侧粥样穿孔的区外域相比较。他们发现，在血管内侧粥样穿孔斑纹产生在此之前，传染病易发区外的SR-B1和DOCK4水平较高。这一发现指出，血管内侧粥样穿孔病变在特定的血管内侧口部可能更加类似于，因为那里有更多的SR-B1和DOCK4。为了确认这些发现有否适用于生命，学术研究的团队在英国国立健康学术研究院(NIH)维护的三个分立文档中会分析了生命血管内侧粥样穿孔和经常性血管内侧的资料。在所有三个文档中会，SR-B1和DOCK4在血管内侧粥样穿孔的血管内侧中会更加丰富。Shaul耶鲁大学感叹，学术研究部门正在冒险使用基因组疗法来废弃或增大SR-B1或DOCK4在血管内侧免疫细胞中会的功能以传染病血管内侧粥样穿孔的可能性。他感叹：“如果我们能开发一种可抑制SR-B1或DOCK4的抑制剂，或者是在免疫细胞中会使它们噩梦的基因组疗法，就可能增大血管内侧粥样穿孔，从而增大冠状血管内侧传染病、心脏病发心脏病发和脑癌的心静脉传染病。这些策略性将对当前增大LDL水平的疗法顺利完成可用，对于无法使LDL水平增大的情形，这种疗法变得尤为重要。”原始出处：Linzhang Huang，et al.SR-B1 drives endothelial cell LDL transcytosis via DOCK4 to promote atherosclerosis.Nature.24 April 2019